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蜂胶具有治疗新冠肺炎的潜力!

由SARS-CoV-2引起的大流行及其所产生的疾病COVID-19,要求及早寻找治疗方案。蜂胶被认为是潜在的治疗方法,主要是由于PAK1的抑制作用,因此产生了免疫调节和抗炎作用。

蜂胶中某些丰富的活性成分具有潜在的抗病毒作用,这已在其他冠状病毒中得到证实。最新数据表明,SARS-CoV-2的主要蛋白酶与蜂胶中存在的咖啡酸苯乙酯(CAPE)的潜在抑制性相互作用,支持了蜂胶的潜在的抗病毒作用以治疗COVID-19。

由于多种可能的作用机理和对SARS-CoV-1的抑制作用,槲皮素也被认为是有效的。蜂胶中的几种化合物具有潜在的阻断血管紧张素转化酶(ACE II)的作用,血管紧张素转化酶是SARS-CoV-2的主要受体。蜂胶已在其他病理形式的随机临床试验中进行了给药试验,未有不良反应报告。

蜂胶由于其抗菌、消炎、抗氧化剂、免疫调节、抗肿瘤、神经保护、脏保护(抗动脉粥样硬化)作用和刺激伤口再生而被认为是多种疾病的潜在治疗方法。尽管蜂胶的组成不同,但仍观察到其有益的特性,例如富含萜烯的蜂胶的抗微生物、抗炎和抗肿瘤活性。

由冠状病毒2019(COVID-19)引起的疾病是由名为SARS-CoV-2的新型冠状病毒引起的。COVID-19已导致全球范围内因肺炎和全身性并发症住院的人数显着增加,并导致大量死亡。由于这些原因,为了对抗COVID-19,正在进行大量研究以寻找治疗方法和疫苗。蜂胶因其潜在的抗病毒作用以及作为p21活化激酶1(PAK1)途径抑制剂的抗炎和免疫调节作用,已经被认为是COVID-19的治疗选择。蜂胶还因其安全性,低成本和易用性而成为COVID-19的潜在疗法。

COVID-19的生理生理学注意事项COVID-19具有3个阶段,在第一个阶段(称为早期感染阶段),病毒的复制占主导地位。在第二阶段(称为肺阶段),病毒复制下降,并且个体的炎症反应变得更加活跃。第三阶段称为高炎症期,其特征在于患者的主要炎症反应。血管紧张素转化酶II(ACE 2)是一种冠状病毒受体蛋白,其激活产生增加的PAK1活性。

由于这些原因,SARS-CoV-2细胞的输入依赖于ACE2和TMPRSS2,因此,穗蛋白的激活是由丝氨酸跨膜蛋白酶2(TMPRSS2)介导的,其阻断作用是潜在的治疗靶点。PAK1的阻断与抗病毒免疫活性的增加,特别是抗体的产生,以及对肺纤维化的抑制,以及T和B淋巴细胞数量的增加有关。由于这些原因,使用PAK1阻滞剂治疗COVID-19被认为是一种潜在的策略。

在临床和临床前研究中使用蜂胶的安全性

口服蜂胶用于一些随机安慰剂对照的临床试验中,未报告不良事件,当蜂胶与常规治疗联合用于2型糖尿病和慢性肾脏疾病时,没有并发症或药理学相互作用的报道。慢性肾脏病的临床试验包括高血压患者,蜂胶与常规降压药联合使用未见不良反应,也未发现血压升高。要考虑的第二点是老年人长期使用蜂胶不会造成肾脏和肝脏损伤,这在一项针对老年人进行的24个月随机安慰剂对照临床试验中得到了证明,该试验监测了肝脏损伤标志物和肾脏功能。第三点要考虑的是,在动物模型中,即使在怀孕期间,最高380mg / Kg /天的剂量也被认为是安全的。

据报道,以300 mg / Kg /天的剂量给药对糖尿病大鼠,其妊娠结果和胎盘氧化应激具有益处,突显出这些剂量比人类随机临床试验所用剂量高10倍以上。在动物模型中,将1400 mg / Kg /天的剂量视为安全剂量。报道的主要不良反应是过敏的,在较小程度上是胃肠道的。这些数据表明,在老年人,患有高血压,糖尿病和慢性肾脏病等合并症的人中,蜂胶在COVID-19中的临床试验具有良好的安全性,并且在临床上也可接受。

病毒性阶段的治疗

蜂胶中含有多酚,其中山奈酚和柯因在体外研究中显示出对冠状病毒的抑制活性。此外,槲皮素及其衍生物对SARS-CoV-1和MERS-CoV中的主要蛋白酶具有体外抑制活性。对于SARS-CoV-2,使用计算机化的分子相互作用预测模型,咖啡酸苯乙酯(CAPE)被认为是SARS-CoV-2主要蛋白酶的潜在抑制剂,其亲和程度可与蛋白酶抑制剂N3媲美在,体外模型中已显示出对SARS-CoV-2的抑制作用。主要是CAPE,其次是槲皮素,山奈酚和柯因作为抗病毒药治疗SARS-CoV-2感染的主要候选活性成分,蛋白酶抑制是主要的作用机理。

抑制SARS-CoV-2蛋白酶已经成为一种治疗策略,已在使用lopinavir / ritonavir的临床试验中显示出了益处。槲皮素已被认为是SARS-CoV-2的潜在治疗方法,其可能的作用机制将对病毒聚合酶产生抑制作用,这一作用已在其他RNA病毒中得到证实。蜂胶的几种成分已显示出阻断血管紧张素转化酶II(ACE2)的能力,而山奈酚可降低TMPRSS2的表达,并且可能是抑制SARS-CoV-2进入细胞的潜在机制。

对蜂胶在动物体内的作用的研究表明,10毫克/千克/剂量的蜂胶具有相当于1毫克/千克/剂量的oseltamivir用于治疗流感病毒感染的抗病毒作用。经体重调整的奥司他韦的日剂量为6 mg / Kg /天,因此蜂胶的抗病毒剂量可能为60 mg / Kg /天。基于以上所述,我们认为蜂胶的治疗在病毒复制占主导的早期感染阶段是有希望的,由于大量存在病毒复制,因此蜂胶也可以在肺部使用。

肺炎高发期的治疗

在随机临床试验中,蜂胶已显示出通过降低白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平具有抗炎作用。CAPE对PAK1途径具有体外抑制作用,因此具有抗炎作用和肺细胞凋亡抑制剂,考虑到CAPE还具有刺激免疫系统的免疫调节作用,因此该作用已被视为治疗COVID-19的选择。免疫应答,因为PAK1是个体免疫应答的抑制剂。还已观察到蜂胶中存在的其他多酚(如青蒿素C(ARC))具有PAK1的抑制活性,这是所有蜂胶无一例外具有的特征(PAK1抑制物质)。

基于PAK1的肿瘤作用,用PAK1抑制剂治疗胰腺癌和1型和2型神经纤维瘤病已经成为现实。考虑到达到PAK1抑制作用的推荐剂量为250 mg / 10Kg /天,可以推断该剂量以实现PAK1在COVID-19治疗中的抑制作用。通过该方案获得的剂量将接近安全且可控的方式用于糖尿病患者,甚至是体重较高的患者,但仍远低于怀孕动物认为安全的剂量(380mg /公斤/天)。

蜂胶与维生素D3和维生素C的联合作用

蜂胶对PAK1的抑制作用将有利于维生素D3的活性,因为PAK1活性的提高会增加细胞色素P450C24(CYP24)酶的表达,从而导致维生素D3更大程度的失活。维生素D含量低与COVID-19的有关,但是在COVID-19中使用维生素D3仍存在争议。已经考虑到维生素D3在临床上的使用失败可以部分归因于CYP24的失活作用。因此,以“ PAK-1抑制剂量”与蜂胶一起使用维生素D3具有潜在的好处。由于有利于维持血清槲皮素水平的协同作用,维生素C和槲皮素的联合治疗已被视为治疗SARS-CoV-2感染的潜力。

推荐建议

考虑到蜂胶已被用作治疗炎症的方法,根据在肺部和高炎症期的疾病病理生理学,炎症状态的治疗具有可接受的安全性和潜在的益处。由于这些阶段的病毒复制率较低,并且炎症状态的病理生理作用更大,因此有必要在COVID-19患者中开始临床研究,而无需等待抗病毒活性的体外研究。所述的抗病毒潜力和安全性证明了在早期感染阶段的使用是合理的。因此,由于要获得PAK-1的抑制作用的剂量为25mg / Kg /天,因此建议对疾病的所有阶段口服25至60 mg / Kg /天的剂量,分为3个剂量。

在糖尿病患者的随机临床试验中,以60 mg / Kg /天的剂量体内抗病毒活性的前期和分成三剂的前期情况。对于感染早期阶段的给药,将来应根据变量(例如平均抑制浓度(IC50))重新调整建议的剂量,该变量可在将来的体外研究中获得。根据安全性概况和在疾病各个阶段的潜在益处,有必要对COVID-19患者进行临床研究,还必须进行体外研究,为最初的抗病毒作用理论提供支持。有必要确定每种临床研究中使用的蜂胶主要活性成分的比例,以便将来分别进行活性成分研究,以阐明其在COVID-19进化中的作用。

蜂胶的可能作用机理见下图

(来源:Vol. 18 Núm. 1 (2020): Revista SCientifica / ;PROPOLIS: A POTENTIAL TREATMENT FOR COVID-19)

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